Вирусных полимераз ингибиторы конкурентные

антиметаболиты-аналоги нуклеозидов, приводящие к торможению синтеза вирусных нуклеиновых кислот: рибавирин (см.) ацикловир (Acyclovirum, крем 5%, лиоф. 250 мг, мазь 3%, таб. 200 и 400 мг), ганцикловир (Gancyclovirum, лиоф. 500 мг, гель 0,15%) (ингибируют ДНК-полимеразу герпеса и родственных ему вирусов), энтекавир (Entecavirum, таб. 0,5 и 1 мг) и телбивудин (Telbivudinum, таб. 600 мг) (гепатиты В), зидовудин (Zidovudinum, таб. 300 мг, капс. 100 и 200 мг, р-р 10 мг/мл), ставудин (Stavudinum, капс. 30 и 40 мг, пор. 200 мг), диданозин (Didanosinum, таб. 100 мг, капс. 125, 250 и 400 мг, пор. 2000 мг) и ламивудин (Lamivudinum, р-р 10 мг/мл, таб. 150 и 300 мг) (ингибируют обратную транскриптазу ВИЧ, см. Анти-ВИЧ препараты). Ганцикловир в вирус-инфицированных (цитомегаловирус, вирус герпеса, вирус Эпштейна-Барра) клетках под воздействием специфических вирусных протеинкиназ фосфорилируется до трифосфата. Трифосфат ганцикловира подавляет синтез вирусной ДНК за счёт конкурирования с дезоксигуанозином за активные центры ДНК-полимеразы, а также за счёт обрыва элонгации ДНК при включении ганцикловир-трифосфата в спираль ДНК вместо гуанозина. В качестве пролекарства со сниженной выраженностью побочного действия применяются валиловые эфиры ганцикловира и ацикловира (валацикловир (Valacyclovirum, таб. 500 мг), фамцикловир (Famciclovirum, таб. 125, 250 и 500 мг), валганцикловир (Valgancyclovirum, таб. 450 мг)). Энтекавир является антиметаболитом – аналог гуанозина, после внутриклеточного метаболизма до трифосфата субстратно ингибирует все 3 функциональные активности вирусной полимеразы: прайминг полимеразы, обратную транскрипцию негативной нити ДНК из прегеномной иРНК, синтез позитивной нити ДНК. Селективен в отношении вируса гепатита В. Телбивудин – синтетический аналог тимидина, метаболизируются клетками печени до трифосфата, который связывается с обратной транскриптазой вируса гепатита В, что ведёт к остановке синтеза вирусной ДНК и подавлению репликации вируса. Побочные эффекты частые: нейтропения, агранулоцитоз, анемия, диспепсии, тошнота и рвота, кардиотоксичность и нейротоксичность.