Вазодилататоры прямого действия

механизм их действия связан с нарушением входа кальция, подавлением высвобождения его из внутриклеточных депо, активным закачиванием в цистерны эндоплазматического ретикулума или выкачиванием из клетки во внешнюю среду (см. Периферические вазодилятаторы). Внутриклеточный транспорт кальция в гладкомышечных клетках контролируется соотношением циклических нуклеотидов (цАМФ и цГМФ). Ингибиторы цАМФ-фосфодиэстеразы (см.) ведут к накоплению цАМФ, что, с одной стороны, вызывает дефосфорилирование кальций-зависимых киназ, а с другой – активацию активного транспорта кальция во внутриклеточные депо и «выключение» кальций-зависимых механизмов сокращения гладких мышц сосудов и их расслабление. цГМФ-зависимое расслабление гладких мышц связано с повышением активности цитозольной формы гуанилатциклазы, которое осуществляется эндотелиальным релаксирующим фактором: оксидом азота NO. Кроме снижения сосудистого сопротивления, вазодилататоры прямого действия повышают скорость клубочковой фильтрации и почечный кровоток. Однако за счёт активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы данные лекарственные средства могут вызывать задержку натрия и жидкости в организме.