Протеасом ингибиторы

противоопухолевые средства, подавляющие активность протеасомы 26S, являющейся ключевым компонентом, расщепляющим основные белки, регулирующие жизненный цикл клетки. Противоопухолевое действие ингибиторов протеасом связано с нуклеарным фактором NF-kB, который является димером из двух протеинов (р50 и р65) и в норме связан с ингибирующим белком Lkb, удерживающим этот регулятор транскрипции в неактивной форме в цитозоли клеток. В опухолевых клетках протеасома вызывает разрушение ингибиторного белка Lkb, что ведёт к освобождению NF-kB из неактивного предшественника р150. Активированный нуклеарный фактор NF-kB транслоцируется в ядро клетки, где активирует экспрессию генов выживания и пролиферации, антиапоптозных белков. Ингибируя протеасому, тормозят активацию нуклеарного фактора NF-kB, ослабляют защиту опухолевой клетки от апоптоза, снижают образование молекул клеточной адгезии и цитокинов. Представителем является бортезомиб (Bortezomibum, лиоф. 3,5 мг), по своей химической структуре являющийся производным борной кислоты. Наиболее чувствительны к препарату клетки миеломы, что определяет спектр его клинического применения – множественные миеломы. Назначаются и дозируются врачом-онкологом.