Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP), — полипептид, молекула которого содержит 38 аминокислотных остатков, 36 из них сходны с молекулой вазоактивного интенстинального (кишечного) полипептида. Вместе с глюкагоном, соматолиберином, секретином, фенил-гистидин-изолейцином и гастроингибирующим пептидом входит в одно семейство гормонов. Высокий уровень синтеза РАСАР отмечен в эпифизе, аденогипофизе, гипоталамусе (паравентрикулярное, супраоптическое, вентромедиальное и аркуатное ядра), структурах моста, таламуса, перегородки, гиппокампа, краниальном симпатическом шейном ганглии. На периферии РАСАР синтезируется в эндокриноцитах поджелудочной железы, медуллярной части надпочечников, половых клетках яичек и гранулезе преовуляторного фолликула яичников, дыхательных путях, урогенитальном тракте, иммунокомпетентных органах и клетках.
РАСАР оказывает полимеративное и дифференцирующее воздействие через экспрессию ген c-fos и инсулина. Протекторные эффекты связаны с активацией секреции гистамина и гистаминзависимой бронходилятации, а также цитокинов иммунокомпетентными клетками. Протекторные функции РАСАР выражены также в защите от апоптоза допаминергических нейронов ствола и холинергических гиппокампа при ишемической гипоксии и глутаматзависимой нейротоксичности.
РАСАР участвует в формировании суточных ритмов:
В пинеалоцитах эпифиза РАСАР (на пике его концентрации в полночь) активирует ключевые энзимы синтеза мелатонина, который подавляет вызванное им фосфорилирование транскрипционного фактора CREB и блокирует пролиферативные эффекты РАСАР.
В супрахиазматическом ядре гипоталамуса пептид участвует в регуляции работы циркадианного пейсмекера; пики содержания мРНК рецептора РАС1 в ядрах нейронов отмечены в полдень и полночь.
Как стимулятор пищевого насыщения в вентромедиальном и паравентрикулярном ядрах гипоталамуса РАСАР выступает антагонистом орексигенного нейропептида Y.
Разнообразие функций этого полипептида, по-видимому, обусловлено сочетанием активации им через рецептор двух основных внутриклеточных систем посредников — аденилатциклазной и Са+-высвобождающей фосфоинозитольной. Это стимулирует функции той структуры, где локализованы рецепторы РАСАР.