Нейростероиды

стероидные гормоны, синтезируемые в нейронах, астроцитах и олигодендроцитах. Они образуются в неокортексе, гиппокампе и мозжечке. Более щелочная рН цитоплазмы нервных клеток по сравнению со стероидогенными тканями на периферии обусловливает синтез и активацию ряда специфичных для нервных структур энзимов, регулирующих стероидогенез и метаболизм Н. Поэтому в нервной системе присутствуют как общие с периферией Н., так и специфические.
Общие функции Н. состоят в регуляции пролиферации и дифференцировки головного мозга и его защите от перекисного окисления и перевозбуждения (факторов апоптоза), а также в ряде специфических действий. Прогестерон быстро снижает возбудимость и оказывает анксиолитическое действие, но увеличивает скорость обмена допамина и серотонина в лимбической системе, фронтальной коре, дорсальных ядрах шва и центральном сером веществе, что спустя несколько часов приводит к анксиогенному эффекту. Аллопрегненолон действует как нейропротектор, ограничивающий перевозбуждение нейронов. В гипоталамусе, будучи аллостерическим агонистом ГАМК-А-рецепторов, он снижает возбудимость, секрецию гонадолиберина и обусловленные им альгезию, овуляцию и половое поведение. В гиппокампе (СА1) аллопрегненолон снижает активацию рецепторов глюкокортикоидов и глутамата (NMDA-рецепторы), что предотвращает апоптоз нейронов, уменьшает объем пространственной памяти и подавляет запуск активного избегания.
Тестостерон и дигидротестостерон играют важную роль в половой дифференцировке структур мозга: у мужчин число рецепторов к андрогенам и размеры содержащих их структур (особенно соматостатини галанин-иммунореактивных) значительно больше, чем у женщин. Андрогены также активируют благодаря синтезу фактора роста нервов и эпидермальному фактору роста в слюнных железах процессы пролиферации симпатических шейных ганглиев и норадренергических структур ствола мозга, ангиогенез и симпатическую иннервацию сосудов, регулируют уровень возбудимости, снижают уровень перекисного окисления липидов, уменьшая концентрацию глюкозы в церебральном кровотоке. Тестостерон блокирует апоптоз стероид-чувствительных вазопрессинергических нейронов в миндалине и гипоталамусе, вызванный удалением надпочечников или яичников.
Дегидроэпиандростерон образуется при травмах головного мозга и ограничивает пролиферацию астроцитов, оказывает антиоксидантное воздействие. При инсулиновом диабете повышает чувствительность к инсулину и блокирует ретинопатию, вызываемую гипергликемией. Его гидроксилированная форма снижает возбудимость при состояниях аффекта и активирует когнитивные функции мозга.
Катехолэстрогены снижают активность моноаминергических систем мозга, подавляя активность тирозингидроксилазы (ключевой энзим синтеза моноаминов) и активацию катехол-о-метилтрансферазы, превращающей допамин в неактивный метокситриптамин. Снижение содержания допамина в гипоталамо-гипофизарной системе снимает торможение секреции пролактина, запускающего родительское поведение и снижающего возбудимость центральной нервной системы. При связывании с рецепторами эстрадиола катехолэстрогены подавляют экспрессию гормонов, запускающих половое поведение. Следовательно, в целом эффекты катехолэстрогенов направлены на снижение возбудимости центральной нервной системы и активацию родительского поведения.