Нейрохимический механизм формирования зависимости от психоактивных веществ

Найдено 1 определение
Нейрохимический механизм формирования зависимости от психоактивных веществ
при всем их разнообразии имеет общее звено – их участие в процессе передачи импульса к нейронам головного мозга, обеспечивающим функцию «подкрепления» (в области так называемого «центра удовольствия»).
Согласно катехоламиновой теории И.П. Анохиной, главные изменения под воздействием наркотиков и других психоактивных веществ, ведущих к формированию зависимости, происходят в синапсах нейронов лимбической структуры головного мозга, где нейромедиатором служат катехоламины, и прежде всего дофамин.
Принятый наркотик усиливает выброс дофамина из его депо (вакуоли, расположенные по краю нервного окончания) в синаптическую щель, значительно повышая степень возбуждения системы подкрепления. Тем самым достигается искусственное подстегивание положительных эмоций до уровня эйфории или приятного возбуждения. Выполнившие свою функцию молекулы дофамина быстро разрушаются под действием ферментов метаболизма, а часть их при помощи механизма обратного захвата возвращается в депо.
Повторные приемы наркотика, сопровождающиеся усиленным высвобождением дофамина, в конце концов приводят к истощению запасов дофамина, что проявляется недостаточно выраженным возбуждением системы подкрепления при поступлении «нормального» импульса в отсутствие наркотика. Прохождение импульса в синапсе происходит теперь при дефиците нейромедиатора, что выражается падением настроения, ощущением вялости, эмоционального дискомфорта. Прием психоактивного вещества на этом фоне вновь вызывает дополнительное высвобождение нейромедиатора из депо, что временно компенсирует его дефицит в синаптической щели и нормализует деятельность лимбических структур мозга. Это проявляется улучшением самочувствия, эмоциональным возбуждением и т. д. Однако освободившийся дофамин быстро разрушается, что приводит к дальнейшему падению уровня его содержания, ухудшению психоэмоционального состояния и, соответственно, к стремлению вновь использовать наркотик.
Таким образом, создается порочный круг, в котором негативные изменения, вызванные наркотиком, «исправляются» самим наркотиком, с развитием сильной тяги к нему, что составляет основу психической зависимости от наркотика.
При длительном употреблении наркотика может развиться дефицит нейромедиатора, причем до степени, угрожающей жизнедеятельности организма. В качестве механизма компенсации этого явления выступают усиленный синтез катехоламинов и подавление активности ферментов их метаболизма, в первую очередь моноамноксидазы (МАО) и дофамин-бетагидроксилазы (ДБГ), контролирующей превращение дофамина в норадреналин. В результате стимулируемый очередным приемом наркотика выброс катехоламинов и их ускоренное, избыточное разрушение сочетаются с их компенсаторно усиленным синтезом. Происходит формирование ускоренного кругооборота катехоламинов. Теперь при прекращении приема наркотика, то есть в период абстиненции, усиленного освобождения дофамина из депо в синапсах не происходит, но остается его ускоренный синтез. В результате в биологических жидкостях и тканях организма (особенно в мозге) накапливается избыток дофамина, обусловливающий ряд негативных проявлений: тревога, напряженность, подъем артериального давления, учащение пульса, нарушение сна, психотические состояния и др. Уровень дофамина в крови четко коррелирует с клинической тяжестью абстинентного синдрома.
Помимо описанной универсальной модели круговорота дофамина под влиянием психоактивных веществ, предполагаются и некоторые другие механизмы вмешательства наркотиков в нейрохимические процессы с развитием болезненных изменений. Они могут воздействовать на процесс доставки нейромедиатора к рецепторам и его последующий распад под действием ферментов; на его обратный захват и возвращение в депо; на способность вакуолей накапливать нейромедиатор. Наркотики могут также конкурировать с нейромедиатором за связь с рецептором. Все это проявляется в разной степени в зависимости от типа наркотика и вида нейромедиатора. Так, стимуляторы кокаин и амфетамин блокируют обратный захват дофамина и норадреналина. ЛСД вмешивается в процесс нейромедиации с участием серотонина, барбитураты – с участием гамма-аминомасляной кислоты. Морфин и другие опиаты конкурируют с эндорфинами за связь с соответствующими рецепторами.

Источник: Наркотики и наркомания. Энциклопедический словарь. 2014 г.