Механизм формирования зависимости от опиоидов

Найдено 1 определение
Механизм формирования зависимости от опиоидов
основан на специфической способности введенных извне в организм опиоидных препаратов взаимодействовать с естественными опиоидными рецепторами (см.) нейронов головного мозга. Натуральными лигандами (избирательно связываемыми молекулами) для этих рецепторов являются эндогенные вещества пептидной природы, так называемые нейропептиды: эндорфины и энкефалины (см.). Они играют важную роль в работе системы «позитивного подкрепления» (эффекта удовольствия). В норме данная система ответственна за развитие положительных эмоциональных реакций в ответ на адаптивно полезные действия индивида. Естественным результатом работы системы позитивного подкрепления является фиксация (условно-рефлекторное запоминание) указанных адаптивно полезных действий в процессе жизнедеятельности.
В патологическом случае, а именно при употреблении экзогенных опиоидов, происходит мощная искусственная стимуляция системы позитивного подкрепления головного мозга, что сопровождается интенсивными, субъективно приятными переживаниями. При этом употребление наркотика ошибочно фиксируется системой позитивного подкрепления как адаптивно полезное действие. Таким образом, формируется «порочный круг» самоподдерживающегося влечения к наркотикам. Важнейшими нейроанатомическими звеньями указанного порочного круга считаются зоны ventral tegmental area (VTA) и nucleus accumbens (NAc), расположенные в среднем мозге.
В процессе формирования влечения к опиоидам и развития физической зависимости участвуют и другие структуры головного мозга. Это было показано, например, с помощью методики введения микродоз опиоидов непосредственно в отдельные структуры мозга. Так, систематическое введение опиоидов непосредственно в locus ceruleus приводит к формированию физической зависимости, которая проявляет себя синдромом отмены, например, при назначении блокатора опиатных рецепторов – налоксона. Такое же систематическое введение опиоидов в VTA и NAc вызывает непреодолимое влечение к наркотику, но это влечение не сопровождается синдромом отмены при прекращении приема опиоидов.
Описанная выше схема отражает лишь некоторые существенные черты механизма действия опиоидов и формирования зависимости. Полная картина намного сложнее и в настоящее время не вполне изучена. Известно, что употребление опийных наркотиков сопровождается изменением активности не только системы эндогенных опиоидов, но также и многих других нейромедиаторных систем головного мозга (катехоламиноергических, ГАМКергических и пр.). Происходит перестройка системы вторичных внутриклеточных мессенджеров, повышается активность цАМФ-зависимых процессов. Со временем изменяется активность ряда генов. Наблюдается становление нового, патологического гомеостаза, в который наркотик включается как неотъемлемая его часть. В результате всех перечисленных изменений возникает весьма резистентное к терапии патологическое состояние зависимости от опиоидов.

Источник: Наркотики и наркомания. Энциклопедический словарь. 2014 г.