Биотрансформация лекарственных средств

метаболические изменения, происходящие с молекулой лекарственного средства под влиянием ферментных систем организма. Стратегическое значение биотрансформации состоит в переводе чужеродного и потенциально опасного для организма вещества в достаточно водорастворимое, чтобы быстрее его вывести с мочой, желчью, потом. Эта цель достигается переводом молекулы в более полярные, более ионизированные, менее липофильные, хуже связывающиеся с белками плазмы и тканей, хуже проникающие через биологические барьеры, не реабсорбирующиеся в почках и кишечнике. Процесс осуществляется ферментативным путем, для чего используются метаболические системы, сложившиеся в организме для обезвреживания ксенобиотиков – чужеродных для организма веществ, не относящихся к категории полезных компонентов пищи. На субклеточном уровне эти ферменты могут находиться в эндоплазматическом ретикулуме, митохондриях, цитозоле, лизосомах и даже в ядре клетки или на плазматической мембране. Образующиеся метаболиты лекарств в большинстве случаев имеют более низкую активность, чем исходное соединение, а также хуже достигают своих мишеней действия. Основными путями биотрансформации являются окисление (см.), восстановление (см.), гидролиз (см.) и коньюгация (см.). Индивидуальная скорость биотрансформации одного и того же препарата у разных людей может варьировать в 6 и более раз. Это зависит как от состояния печени, так как и от состояния кровообращения, активности щитовидной железы (при гиперфункции биотрансформация лекарств усиливается, при гипотиреозе – замедляется) и обеспеченности организма витаминами и активными метаболитами для конъюгации. Кроме того, на скорость биотрансформации влияют генетические факторы, определяющие количество и активность ферментов микросомального окисления (в связи с этим ведётся поиск генных маркеров биотрансформации). Выделяют Б. торможение перекрестное, Б. усиление перекрестное, Б. путем восстановления, Б. путем гидролиза, Б. путем коньюгации, Б. путем окисления.