связана со способностью бензодиазепинов устранять тягостные психические состояния (напряжение, тревогу, психический дискомфорт и т. п.), а в повышенных дозах – вызывать эйфорию и легкие формы изменения сознания. При длительном применении проявляются признаки привыкания, а в случае отмены – абстинентный синдром. Чаще всего предметом злоупотребления с развитием зависимости служат диазепам (седуксен, реланиум, сибазон), лоразепам (активан), нитразепам (родедорм, эуноктин), феназепам, альпрозолам (ксанакс), флунитразепам (рогипнол); реже – хлордиазепоксид (элениум) и другие препараты.
Доза, необходимая для достижения эйфории, обычно превосходит терапевтическую в несколько раз. Состояние эйфории может возникнуть, например, после однократного приема 0,02–0,025 г диазепама (седуксена, реланиума) внутрь. Для наркотического воздействия характерны повышенное настроение, неусидчивость, стремление куда-то идти, что-то делать. Может снижаться четкость восприятия окружающего, затрудняется переключение внимания, падает скорость реакций. У некоторых больных отмечаются ощущения полета, невесомости. Внешне больные производят впечатление людей, находящихся в состоянии выраженного алкогольного опьянения. У них нарушена координация движений, походка становится неуверенной, с пошатыванием. Они оживлены, болтливы. Речь дизартрична, с наличием персевераций. Отмечается бледность кожных покровов туловища, лица. Зрачки расширены, с вялой реакцией на свет. Язык обложен плотным беловатым налетом. Слизистые сухие. Отсутствует аппетит. Мышечный тонус резко снижен, особенно в ногах. Опьянение заканчивается сном или постепенно сменяется состоянием вялости, физической слабости, когда, по словам больных, «руки не поднимаются, ноги как ватные». Состояние нормализуется через сутки. Внутривенное введение диазепама в дозе, превышающей терапевтическую, вызывает эйфорию, похожую на барбитуровую. При этом отчетливо выражен и снотворный эффект. Для больных, имеющих зависимость от бензодиазепинов, характерны ночные пробуждения с невозможностью заснуть без очередной дозы препарата.
Картина опьянения, вызванного бензодиазепинами, напоминает также клиническую картину барбитуровой интоксикации, но частично зависит и от принимаемого препарата. Так, радедорм вызывает опьянение, похожее на алкогольное, сочетающееся с выраженной заторможенностью, сонливостью, миорелаксацией. Феназепам вызывает расторможенность, немотивированную двигательную активность; диазепам – эйфорию в собственном смысле. Следует, однако, отметить, что больные, злоупотребляющие бензодиазепинами, чаще всего чередуют или комбинируют разные препараты этой группы. Действие рогипнола привлекает несанкционированных потребителей быстрым наступлением опьяняющего эффекта и его продолжительностью (до 12 часов). Однако в высоких дозах и при сочетании с алкоголем он вызывает нарушение координации движений, головокружение, помрачение сознания, агрессию и антероградную амнезию.
Вопрос о возможности развития физической зависимости от бензодиазепинов при длительном их применении долго оставался дискуссионным. Было известно, что многие больные с различными невротическими расстройствами или бессонницей принимают терапевтические дозы бензодиазепинов на протяжении многих месяцев и даже лет без видимых осложнений.
Со временем, однако, обнаружилось, что эффективность этих препаратов при длительном применении значительно снижается, дозы их повышаются, растет толерантность вместе с возрастающим риском развития абстинентного синдрома после отмены препарата. Причем толерантность возрастает в различные сроки по отношению к разным эффектам бензодиазепинов: сначала – к седативному, потом – к миорелаксирующему, затем – к анксиолитическому. Толерантность к противотревожному эффекту встречается реже, пациенты, принимающие препарат бензодиазепина для достижения этого эффекта, обычно не увеличивают со временем его дозу. Считается, что изменение толерантности к бензодиазепинам связано скорее с фармакодинамическими механизмами (с изменением активности рецепторов), чем с метаболическими. Однако не исключается и адаптация печени к бензодиазепинам с ускорением их нейтрализации.
Отмечается перекрестная зависимость от бензодиазепинов с алкоголем, барбитуратами, хлорметиазолом, другими седативно-снотворными препаратами, опиоидами.
Некоторые бензодиазепины употребляются больными наркоманией в комбинации с другими психоактивными веществами (алкоголем, опиатами) для подстегивания эйфории, в частности, практикуется прием диазепама непосредственно перед приемом ежедневной поддерживающей дозы метадона или сразу после ее приема.
При передозировке бензодиазепинов возникают сонливость, затрудненное дыхание, потеря сознания; возможно коматозное состояние и смертельный исход, если не приняты реанимационные меры. К тяжелой передозировке приводят обычно очень большие дозы – порядка 50–100 принятых таблеток бензодиазепина. Смертельная передозировка бензодиазепинами случается редко, если они не принимаются одновременно с алкоголем или другими депрессантами ЦНС. Описаны смертельные случаи от приема нескольких таблеток бензодиазепина и умеренного количества алкоголя.
При сходстве клиники токсикомании, обусловленной злоупотреблением бензодиазепинами, с клиникой барбитуровой наркомании различия между ними проявляются прежде всего в том, что формирование основных симптомов в первом случае происходит более медленно, а выраженность аффективных нарушений и глубина интеллектуально-мнестического снижения не столь брутальны.