может сформироваться при продолжительном их употреблении, особенно – повышенных доз. Впервые описали формирование абстинентного синдрома после отмены бензодиазепинов J. Hollister, F.P. Motzenbecker, R.C. Degan (1961), наблюдавшие 11 больных, которые в течение нескольких месяцев лечились хлордиазепоксидом (элениумом) в дозе 300–600 мг в день. Прекращение терапии привело к развитию симптомокомплекса, который напоминал абстинентный синдром при отмене барбитуратов, но был несколько отсрочен по времени.
В дальнейшем синдром отмены у больных, длительно принимавших бензодиазепины, в том числе и в терапевтических дозах, был описан многими другими авторами. По некоторым данным, при длительном приеме препарата (свыше 6 мес.) и резком обрыве его приема абстинентный синдром может проявиться у 50% больных. Описаны случаи развития абстинентного синдрома при отмене бензодиазепинов и после не столь длительного приема (2–3 мес.). Риск развития физической зависимости резко увеличивается при употреблении чрезмерно высоких доз.
Абстинентный синдром начинается на 3–6-й день после отмены препарата, его выраженность зависит от дозы препарата и его разновидности. Чаще всего наблюдаются: мышечная слабость, бессонница, тревога, повышенная раздражительность, ортостатическая гипотония, анорексия, мышечные подергивания, головокружения, тошнота, рвота, потливость, гипертермия. Могут проявиться своеобразные изменения восприятия света, звуков и запахов. Описаны также случаи психотических расстройств (при дозах не менее 80 мг диазепама или 250 мг хлордиазепоксида в сутки).
Симптомы отмены могут быть особенно тяжелыми после употребления высоких доз на протяжении около двух месяцев или низких доз, употреблявшихся систематически в течение года и более. Сначала возникает сильная тяга к возобновлению приема препарата, затем появляются тревога, нарушения сна, двигательное беспокойство, тремор и обманы восприятия; возможны также временная потеря зрения или слуха и судорожные припадки. Симптомы нарастают и достигают пика в течение одной-двух недель, затем литически нивелируются; дольше всего отмечаются нарушения сна и повышенная раздражительность.
Выраженность и длительность явлений синдрома отмены соотносятся с продолжительностью периода «полужизни» препарата в организме. Симптомы отмены выражены с большей интенсивностью у короткодействующих препаратов, которые быстро удаляются из организма (например, триазолам, альпразолам). У долгодействующих бензодиазепинов, удаляющихся медленно (диазепам), симптомы отмены появляются через 1–2 недели после прекращения приема препарата и длятся дольше, но с меньшей интенсивностью. Как и в случае с другими седативными препаратами, в случае бензодиазепинов следует проводить процедуру медленной детоксикации, чтобы избежать развития судорожных состояний.
Отмечается также, что после отмены транквилизаторов трудно бывает отличить симптомы отмены от персистирующей симптоматики основной болезни. Предполагают, что медленное нарастание болезненных проявлений у пациента свидетельствует о возобновлении первичной симптоматики, быстрое – о синдроме отмены препарата.