Антикоагулянты непрямого действия

нарушают синтез факторов свертывания в печени, антиметаболиты витамина К. Представителями являются производные монокумарина (варфарин, аценокумарол (Acenocoumarolum, таб. 2 мг)), дикумарина (этилбискумацетат (Aethylii biscoumacetas, таб. 300 мг)) и индандиона (фениндион (Phenindionum, таб. 30 мг)). Мишенью этих препаратов является ферментная система γ-карбоксилирования факторов свертывания II, VII, IX и Х. Активность фермента γ-глютарилкарбоксилазы зависит от витамина К, восстановление которого в активную форму обеспечивается ферментом VKOR (витамин К-эпокси-оксидоредуктаза). При блокировании VKOR витамин К остается в неактивной форме, следовательно, зависящая от него γ-глютарилкарбоксилаза также будет не активной, что, в свою очередь, приведёт к нарушению синтеза II, VII, IX и Х факторов свертывания крови и ряда физиологических антикоагулянтов (напр., протеина С). Образующиеся дефектные (недозрелые) факторы свертывания (иногда обозначаемые как PIVKA – proteinin vitamin K absence) не могут в полной мере осуществлять свои функции в каскаде свертывания крови. Антикоагулянты непрямого действия имеют отсроченный эффект, т.к. в организме циркулирует достаточное для работы системы коагуляции количество факторов свертывания (латентный период составляет 24-72 ч), следовой эффект наблюдается в течение нескольких суток после прекращения приема. Критерием эффекта является протромбиновое время, под контролем которого проводится персональный подбор доз и схем применения препарата. С учетом встречающегося полиморфизма ферментов биотрансформации препаратов этой группы (цитохром Р450, изоформа CYP2C9), для персонифицированного применения непрямых антикоагулянтов используется фармакогенетический тест (см.). Основные показания: лечение тромбофлебитов, предупреждение тромбоэмболий, профилактика тромбоза коронарных и мозговых сосудов, профилактика тромбозов после пластики сосудов и клапанов сердца, при ревматических пороках сердца.