Антагонисты пиримидина

цитотоксические противоопухолевые антиметаболиты. Представителями являют ся азацитидин (Azacitidinum, лиоф. 100 мг), капецитабин (Capecitabinum, таб. 150 и 500 мг), цитарабин (Cytarabinum, лиоф. 100 мг), децитабин (Decitabinum, лиоф. 50 мг), гемцитабин (Gemcitabine, лиоф. 200 и 1000 мг), тегафур (Tegafurum, капс. 400 мг), фторурацил (Phthoruracilum, р-р 50 мг/мл). Аналоги цитидина (азацитидин/децитабин) вызывают ингибирование фермента ДНК-метилтрансферазы (метилирование промоторного участка ДНК ведёт к подавлению активности экспрессируемых генов, а при деметилировании их активность повышается), что вызывает гибель быстроделящихся клеток от истощения нуклеотидных пулов. Цитарабин, как ложный субстрат, ингибирует ДНК-полимеразу. Капецитабин непосредственно в ткани опухоли под влиянием опухолевого ангиогенного фактора – тимидинфосфорилазы превращается в 5-фторурацил, который затем метаболизируется внутриклеточно в 5-фтор-дезоксиуридина монофосфат и 5-фторуридина трифосфат, которые и оказывают цитотоксическое действие. Гемцитабин под влиянием внутриклеточных ферментов метаболизируется до активных дифосфатных и трифосфатных ложных нуклеотидов, ингибирующих рибонуклеотидредуктазу (нарушается синтез дезоксирибонуклеотидов и ДНК) и включающихся в качестве лишнего нуклеотида в растущую цень ДНК (обрыв синтеза ДНК, активация апоптоза клетки). Тегафур ингибирует ферменты синтеза тимидина и урацила, что ведёт к снижению скорости синтеза нуклеиновых кислот и клеточного деления. Непролиферирующие клетки не чувствительны к антагонистам пиримидина. Азацитидин и децитабин применяются при некоторых формах миелолейкозов, капецитабин – при раке молочной железы, цитарабин – при острых нелимфобластных лейкозах, хроническом миелолейкозе, лимфогранулематозе, эритромиелозе, лимфомах, нейролейкемии, гемцитабин – при немелкоклеточном раке лёгкого, карциномах поджелудочной железы, тегафур – опухоли желудка, кишечника, печени, поджелудочной железы, лёгких. Назначаются и дозируются врачом-онкологом.