НЕЙРОЛЕПТИКИ

(Neuroleptica) (от греч. neuron - нерв и lepsis - схватывание, улавливание, взятие). К нейролептикам относятся средства, предназначенные для лечения психозов и других тяжелых психических расстройств. В группу нейролептических препаратов входят ряд производных фенотиазина (аминазин и др.), бутирофеноны (галоперидол, дроперидол, трифлуперидол и др.), производные дифенилбутилпиперидина (флушпирилен и др.). Нейролептики оказывают многогранное влияние на организм. К их основным фармакологическим особенностям относится своеобразное успокаивающее действие, сопровождающееся уменьшением реакций на внешние стимулы, ослаблением психомоторного возбуждения и аффективной напряженности, подавлением чувства страха, ослаблением агрессивности. Они способны подавлять бред, галлюцинации, автоматизм и другие психопатологические синдромы и оказывать лечебный эффект у больных шизофренией и другими психическими заболеваниями. Выраженным снотворным действием нейролептики в обычных дозах не обладают, но могут вызывать дремотное состояние, способствовать наступлению сна и усиливать влияния снотворных и других успокаивающих (седативных) средств. Они потенцируют действие наркотиков, анальгетиков, местных антистетиков и ослабляют эффекты психостимулирующих препаратов. У одних нейролептиков антипсихотическое действие сопровождается седативным эффектом (алифатические производные фенотиазина: аминазин, пропазин, левомепромазин и др.), а у других - (пиперазиновые производные фенотиазина: метеразин, шрифтазин, фторфеназин и др.; некоторые бутирофеноны) активирующим (энергизирующим). Некоторые нейролептики ослабляют депрессию. В физиологических механизмах центрального действия нейролептиков существенное значение имеет торможение ретикулярной формации мозга и ослабление ее активирующего влияния на кору больших полушарий. Разнообразные эффекты нейролептиков связаны также с воздействием на возникновение и проведение возбуждения в разных звеньях центральной и периферической нервной системы. Нейролептики изменяют нейрохимические (медиаторные) процессы в мозге: дофаминергические, адренергические, серотонинергические, ГАМК-ергические, холинергические, нейропептидные и другие. Разные группы нейролептиков и отдельные препараты различаются по влиянию на образование, накопление, высвобождение и метаболизм нейромедиаторов и их взаимодействие с рецепторами в разных структурах мозга, что существенно отражается на их терапевтических и фармакологических свойствах. Нейролептики разных групп (фенотиазины, бутифеноны и др.) блокируют дофаминовые (Д2) рецепторы разных структур мозга. Полагают, что это обусловливает в основном антипсихотическую активность, тогда как угнетение центральных норадренергических рецепторов (в частности, в ретикулярной формации) - лишь седативную. С угнетением медиаторной активности дофамина связано в значительной мере не только антипсихотическое влияние нейролептиков, но и вызываемый ими «нейролептический синдром» (экстрапирамидные расстройства), объясняемый блокадой дофаминергических структур подкорковых образований мозга (черная субстанция и полосатое тело, бугорная межлимбическая и мезокортикальная области), где локализовано значительное количество дофаминовых рецепторов. Влияние на центральные дофаминовые рецепторы приводит к некоторым эндокринным нарушениям, вызываемым нейролептиками. Блокируя дофаминовые рецепторы гипофиза, они усиливают секрецию пролактина и стимулируют лактацию, а действия на гипоталамус - тормозят секрецию кортикотропина и соматотропного гормона. Нейролептиком с выраженной антипсихотической активностью, но практически не вызывающим экстрапирамидного побочного действия, является азалептин (син. Клозапин, лепонекс) - производное пиперазинодибензодиазепина. Эту особенность препарата связывают с его антихолинергическими свойствами. Большинство нейролептиков хорошо всасывается при разных путях введения (внутрь, внутримышечно), проникает через гематоэнцефалический барьер, однако накапливается в мозге в значительно меньших количествах, чем во внутренних органах (печени, легких), метаболизируется в печени и выделяется с мочой, частично - кишечником. Они имеют относительно небольшой период полувыведения и после однократного применения действуют непродолжительное время. Созданы пролонгированные препараты (фторфеназин-деканоет, флушпирилен, пимозид и др.), оказывающие при парентеральном введении или приеме внутрь длительный эффект.