Морфин

(Morphine) — главный алкалоид опиума (см.), определяющий его наркотическое действие. Производное фенантрена, химическое название – 7,8-дидегидро-4,5-эпокси-17-метилморфинан-3,6диол; формула – C17H19NO3.
Морфин впервые был выделен из опиума в 1803 г. немецким химиком-фармацевтом В.А. Сертурнером (W.A. Sertuerner, 1783–1841). Сертурнер опробовал его на себе и под впечатлением блаженного сонливого состояния, которое он вызывал, назвал его так по имени греческого бога сна Морфея. Морфин является первым растительным алкалоидом, полученным в очищенном виде. Химическую структуру морфина установили в 1920-х гг. Гулланд (J.M. Gulland) и Робинсон (R. Robinson). Полный синтез морфина впервые осуществлен в 1952 г. американским химиком Робертом Вудвордом (R. Woodward, 1917–1979), что оказалось сложной задачей (использовалось 17 стадий). В настоящее время предложено несколько различных методов синтеза, но природный морфин по-прежнему существенно дешевле синтетического и опиум остается основным источником получения морфина для медицинских целей. Содержание морфина в опиуме-сырце (см.) варьирует от 4 до 21%, чаще – в пределах 8–14%. Встречается морфин также в весьма незначительных количествах в некоторых других растениях (луносемянник, стефания и др.).
В медицине морфин применяется в виде морфина гидрохлорида, представляющего собой белый кристаллический порошок, слегка желтеющий при хранении, медленно растворимый в воде и трудно растворимый в спирте (1:50).
Влияние морфина на ЦНС носит комплексный характер. В основном это тормозящие эффекты: анальгетический, седативный, снотворный, угнетение органов дыхания, терморегуляции и кашлевых рефлексов. Вместе с тем морфин оказывает возбуждающее действие на пусковые зоны рвотного рефлекса и центры глазодвигательных и блуждающих нервов, а также стимулирует высвобождение антидиуретического гормона, сокращение гладкой мускулатуры кишечника, повышает тонус сфинктера Одди, желчных протоков и тонус бронхиальных мышц.
Морфин в клинической практике широко применяется в качестве болеутоляющего средства. Под воздействием морфина болевое раздражение тормозится на путях его иррадиации по ЦНС, а именно на промежуточных нейронах спинного мозга, ретикулярной формации ствола головного мозга, таламуса и коры больших полушарий, которые содержат главные болевые центры. Благодаря избирательности действия морфина на вставочные нейроны, обеспечивающие проведение болевого раздражения в болевые центры, восприятие звуковых, световых, тактильных и других раздражителей не изменяется. Обезболивающая активность различных других препаратов оценивается в анестезиологии по отношению к так называемому «морфиновому стандарту» (1 ед. = 10 мг морфина гидрохлорида, введенного парентерально).
Применяют морфин как болеутоляющее средство при травмах и различных заболеваниях, сопровождающихся сильными болевыми ощущениями (злокачественные новообразования, инфаркт миокарда и др.), при подготовке к операциям и в послеоперационном периоде. Длительность анальгетического эффекта морфина составляет 4–6 часов. Назначают морфин обычно подкожно (1 мл 1%-го раствора, содержащего 10 мг морфина) или внутрь (10–20 мг в порошке или каплях). При применении морфина возможны тошнота, рвота (особенно после наркоза), запор, угнетение дыхания. Для уменьшения побочных явлений назначают часто одновременно с морфином атропин, метацин или другие холинолитические средства.
Общемировое количество морфина, используемого легально в медицинских целях, оценивается, по данным ООН, приблизительно в 30 т в год (28 т в 2004 г.).
Способность морфина вызывать ощущение приятной расслабленности, душевного комфорта, положительного восприятия окружающей среды, независимо от реальной действительности, а в выраженном случае – состояние эйфории и блаженства может побудить к повторным его употреблениям с целью получения подобных состояний и формированию болезненного пристрастия или зависимости (морфинизма – см.).
Способность морфина формировать наркотическую зависимость (наркогенный потенциал) превосходит соответствующие показатели у кодеина, буторфанола, налбуфина, бупренорфина и уступает наркогенному потенциалу героина, метадона, фентанила.
Эффективность действия морфина зависит от способа введения. При внутривенном введении максимальная концентрация морфина в плазме крови достигается через 2–5 минут и соответствует максимуму фармакологического отклика; при внутримышечном введении – через 7,5–20 минут, при приеме внутрь – через 30–120 минут. В последнем случае максимальная концентрация морфина в плазме существенно ниже, чем при внутривенном введении эквивалентной дозы.
Распределяется морфин в основном в почках, печени, легких, селезенке и мозге. Это процесс протекает очень быстро: через 6 минут после внутривенного введения в системе циркуляции остается только 7% введенной дозы. Морфин умеренно растворим в липидах, в связи с чем его концентрация в мозге в 2–5 раз выше, чем в крови.
Через 24 часа после парентерального введения морфина до 85–90% введенной дозы выделяется с мочой, при этом 2–12% – в виде свободного морфина, остальное – в виде его метаболитов (в основном это морфин-3и морфин-6-глюкуронид).
Длительное применение морфина ведет к развитию толерантности к его тормозящему (в частности, к анальгетическому эффекту) и эйфоризирующему действию, тогда как стимулирующие эффекты морфина (например, усиление сокращения гладкой мускулатуры) не изменяются. Толерантность к морфину при регулярном его приеме может быстро достигать большой выраженности; к концу четвертого месяца эффективная доза может превысить 1000 мг в день (при летальной дозе 250 мг у не наркомана); в среднем больные наркоманией принимают в сутки до 300 мг. Сроки сохранения развившейся толерантности после отмены морфина различны по отношению к разным его эффектам и составляют от нескольких дней до нескольких недель.
Морфин обладает токсичностью, признаки которой наблюдаются уже при дозе 60 мг. Доза порядка 100 мг и выше может быть причиной тяжелых отравлений. На фоне угнетения дыхания возникают гипоксия, расширение зрачков, сухость слизистых оболочек, снижение артериального давления, замедление ритма сердечных сокращений, гипотермия, ослабление рефлексов. Речь замедляется, становится смазанной, происходит помрачение сознания. Может развиться сопор, а затем и кома. Летальный исход при отравлении морфином (дозой порядка 250–300 мг при неразвитой толерантности) наступает в течение первых 6 часов, в основном от паралича дыхательного центра.
Использование морфина находится под государственным контролем (Список II «Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации»). Син.: морфий.