Дофамин

(англ. Dopamine) — один из основных нейромедиаторов, функционирующих в головном мозге и обеспечивающих проведение нервных импульсов. По химической структуре относится к биогенным аминам, конкретно – к катехоламинам. Химическое название – 2-(3,4-диоксифенил)-этиламин. Предшественником дофамина является L-тирозин (он синтезируется из фенилаланина), который гидроксилируется ферментом тирозингидроксилазой с образованием L-диоксифенилаланина (сокращенно L-дофа или L-допа), а тот, в свою очередь, теряет карбоксигруппу с помощью L-дофа-декарбоксилазы и превращается в дофамин. Этот процесс происходит в цитоплазме нервных окончаний, а также в хромаффинных клетках надпочечников. Сам дофамин является предшественником норадреналина и, соответственно, адреналина в их биосинтезе.
Дофамину приписывают особую роль в формировании аддиктивных расстройств. Установлено, что воздействие наркотика приводит к повышенному выделению дофамина в области мозга, которая носит название «системы подкрепления» (или «центра удовольствия»), следствием чего является сильное возбуждение этой системы в сопровождении положительно окрашенных эмоций. Для повторения приятного состояния снова принимается наркотик, что может привести к зависимости от него. (См. Нейрохимический механизм формирования зависимости от психотропных веществ.)
В экстрапирамидной системе дофамин играет роль стимулирующего нейромедиатора, способствующего повышению двигательной активности, уменьшению двигательной заторможенности и скованности, снижению гипертонуса мышц. Физиологическими антагонистами дофамина в экстрапирамидной системе являются ацетилхолин и ГАМК.
Считается, что наряду с дофамином в формировании наркотической зависимости принимают участие также другие нейромедиаторы, такие как норадреналин, серотонин, ацетилхолин, гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) и др.
Дофамин обладает рядом фармакологических свойств, характерных для адренергических веществ, и находит соответствующее медицинское применение. Кроме специфического воздействия на дофаминовые рецепторы, для которых он является эндогенным лигандом, в больших дозах он стимулирует также альфаи бета-адренорецепторы. Влияние на адренорецепторы связано со способностью дофамина высвобождать норадреналин из гранулярных (пресинаптических) депо, т. е. оказывать непрямое адреномиметическое действие.
Показаниями к медицинскому применению дофамина являются шоковые состояния различной этиологии: кардиогенный, травматический, эндотоксический, послеоперационный, гиповолемический шок и др. В связи с меньшим влиянием на периферическое сосудистое сопротивление, увеличением почечного кровотока и кровотока в других внутренних органах, меньшим хронотропным эффектом и другими особенностями дофамин считают в этих случаях более показанным, чем норадреналин и другие катехоламины. Дофамин применяют также для улучшения гемодинамики при острой сердечной и сосудистой недостаточности, развивающейся при различных патологических состояниях. Для применения в качестве лекарственного средства дофамин получают синтетическим путем.
Фармакологические эффекты дофамина проявляются при его внутривенном введении; при введении в желудок он плохо всасывается. В связи с тем, что он быстро разлагается, основным способом его применения является медленная капельная инфузия.
Поскольку введенный дофамин плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, то при необходимости поступления его в головной мозг (например, при лечении паркинсонизма, при котором понижено содержание эндогенного дофамина в базальных ганглиях мозга) используется его предшественник – диоксифенилаланин (дофа). Он хорошо всасывается также и при пероральном введении (через рот), проникает в ЦНС и, подвергаясь там декарбоксилированию, превращается в дофамин, что обеспечивает лечебный эффект (с этой целью применяется левовращающий изомер диоксифенилаланина – L-дофа (леводопа).
Cин.: Допамин; Допмин; Окситирамин; Aprical; Cardiosteril; Dopamex; Dopamin, Dophan; Dopmin; Dynatra; Hydroxytyramin; Intropin; Revivan.