Биотрансформация путем окисления

изменение структуры молекулы лекарственного средства путем ферментативного отнятия водорода. Окисляющие ферменты (оксидазы) чаще атакуют боковые цепочки молекул. При этом отнятие может сопровождаться присоединением других радикалов. Активность оксидаз требует присутствия как восстанавливающего агента (НАДФ-Н), так и молекулярного кислорода. При типичной реакции расходуется 1 молекула кислорода на молекулу субстрата, и один кислородный атом появляется в метаболите лекарства, а второй – в молекуле воды. Существует два принципиальных типа окисления субстратов в печени – с участием и без участия специфического акцептора электронов – цитохрома Р450. Цитохром Р450 представляет собой гемопротеин, в котором при соединении с исходным субстратом (R-H) окисленный Fe+3 при участии донора электронов НАДФ-Н и фермента цитохромредуктазы восстанавливается до Fe+2, передает электрон на молекулу кислорода и образует окисленный метаболит (R-OH), вновь восстанавливаясь до Fe+3. Основная масса лекарственных средств окисляется в реакциях микросомального окисления с участием цитохрома Р450 (пропранолол, фенобарбитал, фенилбутазон, варфарин, этинилэстрадиол, ибупрофен, дигитоксин, морфин, кофеин, кодеин, парацетамол, никотин, циметидин, тиоридазин, хлорпромазин, диазепам, тиопентал и др.). По цитохром-Р450 независимому пути могут окисляться такие лекарственные препараты, как амитриптилин, дезипрамин, тиамазол, пропилтиоурацил, адреналин, эфедрин, этиловый спирт.